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Investigadores del IMIBIC identifican perfiles moleculares del lupus eritematoso sistémico (LES) asociados a mayor riesgo cardiovascular y renal
- Este hallazgo abre una nueva vía para comprender mejor la evolución del LES y avanzar hacia una medicina más personalizada.
En Córdoba a 11 de junio de 2026. Investigadores del grupo “Enfermedades autoinmunes sistémicas-inflamatorias crónicas del aparato locomotor y tejido conectivo” del IMIBIC, del Hospital Universitario Reina Sofía y de la Universidad de Córdoba, en colaboración con la University College London (UCL), han identificado distintos perfiles moleculares en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) que se asocian a un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares y renales.
Este avance contribuye a comprender mejor la heterogeneidad del LES y podría ayudar, en el futuro, a utilizar perfiles multi-ómicos, que son enfoques analíticos avanzados que integran simultáneamente diferentes capas de datos biológicos, para estratificar con mayor precisión el riesgo de cada paciente.
El LES es una enfermedad autoinmune compleja, en la que el sistema inmunitario ataca por error a tejidos y órganos del propio organismo. Su evolución varía mucho entre pacientes, mientras algunas personas presentan manifestaciones más leves, otras desarrollan complicaciones graves, como daño renal o un mayor riesgo cardiovascular. Comprender las diferencias biológicas que explican esta variabilidad es clave para avanzar hacia una atención más personalizada.
Durante el estudio se analizó muestras de suero de 199 pacientes con LES mediante técnicas de proteómica y metabolómica. La proteómica permite estudiar el conjunto de proteínas presentes en una muestra, mientras que la metabolómica analiza pequeñas moléculas relacionadas con la actividad celular y el metabolismo. Posteriormente, toda esta información se integró con datos clínicos mediante métodos estadísticos avanzados y modelos de aprendizaje automático.
Gracias principalmente de los datos de proteómica, se identificaron dos endotipos moleculares de pacientes, denominados cluster 1 y cluster 2. A diferencia de las clasificaciones clínicas tradicionales, estos endotipos no se diferencian tanto por los síntomas clásicos de la enfermedad, sino por su perfil biológico. El cluster 1 agrupó a pacientes con mayor carga de daño y más factores de riesgo, como nefritis lúpica, hipertensión, dislipemia, obesidad y alteración de marcadores inflamatorios como la proteína C reactiva (PCR) y la velocidad de sedimentación globular (VSG).
En este grupo de mayor riesgo se encontraron aumentados 47 mediadores relacionados con inflamación y daño de órgano, junto con cambios en distintos metabolitos y lipoproteínas, reflejando la activación de vías de inflamación, estrés endotelial, tráfico de leucocitos y daño renal. Además, mediante modelos de redes neuronales que combinaban metabolitos con datos clínicos, se pudo diferenciar con buena precisión qué pacientes pertenecían a cada endotipo, destacando el citrato y las lipoproteínas como variables clave.
Para respaldar la relevancia funcional de estos hallazgos, el estudio incluyó experimentos en células endoteliales humanas, células tubulares renales y cortes de riñón de rata incubados con suero de pacientes de los distintos clusters. El suero procedente de pacientes del cluster 1 indujo una respuesta inflamatoria más intensa, incluida la activación de la vía NF-κB en tejido renal, una ruta implicada en procesos inflamatorios. Estos resultados apoyan que el perfil molecular identificado no solo describe diferencias entre pacientes, sino que también puede tener consecuencias biológicas sobre vasos sanguíneos y riñón.
La investigación aporta una nueva vía para comprender mejor la evolución del lupus y avanzar hacia una medicina más personalizada. No obstante, sus posibles aplicaciones clínicas requerirán nuevos estudios de validación antes de poder incorporarse a la práctica asistencial.
Referencias:
“Unveiling Endotypes in Systemic Lupus Erythematosus Through Multiomic Analysis: Insights Into Cardiovascular and Renal Complications”
https://acrjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.70127
