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En el carcinoma hepatocelular existe una sobreexpresión del factor de empalme SF3B1 que se relaciona con su agresividad y supervivencia.
Córdoba 26 de enero 2021. Los autores de este trabajo, trabajando sobre dos series retrospectivas (n=154 y n=172 muestras) y cinco cohortes en silico (n> 900 muestras, incluido TCGA), mostraron que la sobreexpresión del factor de empalme SF3B1 se asocia con la agresividad del tumor, la expresión de variantes de corte y empalme oncogénico, y una disminución de la supervivencia general. El silenciamiento in vitro de SF3B1 redujo la viabilidad, proliferación y migración celular y su bloqueo farmacológico con pladienolida-B inhibió la proliferación, migración y formación de esferas tumorales y colonias en líneas celulares de cáncer de hígado, mientras que sus efectos sobre los hepatocitos normales, fueron insignificantes. Igualmente, se observó una notable modulación de la activación de vías de señalización clave y la expresión de genes asociados al cáncer y oncogénicos. Por lo tanto, la inhibición genética y/o farmacológica de SF3B1 puede representar una nueva estrategia terapéutica prometedora que vale la pena explorar a través de ensayos controlados aleatorios. El silenciamiento y/o bloqueo de SF3B1 moduló notablemente la activación de vías de señalización clave y la expresión de genes asociados al cáncer y SV oncogénicos. Por lo tanto, la inhibición genética y/o farmacológica de SF3B1 puede representar una nueva estrategia terapéutica prometedora que vale la pena explorar a través de ensayos controlados aleatorios.
López-Cánovas JL, Del Rio-Moreno M, García-Fernandez H, Jiménez-Vacas JM, Moreno-Montilla MT, Sánchez-Frias ME, Amado V, L-López F, Fondevila MF, Ciria R, Gómez-Luque I, Briceño J, Nogueiras R, de la Mata M, Castaño JP, Rodriguez- Perálvarez M, Luque RM, Gahete MD. Splicing factor SF3B1 is overexpressed and implicated in the aggressiveness and survival of hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2021 Jan 1;496:72-83. doi: 10.1016/j.canlet.2020.10.010. Epub 2020 Oct 8. PMID: 33038489.
