El Grupo de Investigación Consolidado de Microbiología Clínica y Molecular integra a (1) Personal de Microbiología Clínica y Residentes de la Unidad de Microbiología del Hospital Universitario Reina Sofía, (2) Profesores del Departamento de Microbiología-Escuela de Medicina de la Universidad de Córdoba, y (3) Otros Investigadores y Técnicos con vinculación contractual a nuestro grupo.
Los intereses de investigación del grupo incluyen:
- Resistencia antimicrobiana en bacterias de interés médico, con especial atención a los organismos gramnegativos multirresistentes.
- Actividad in vitro de nuevos agentes antimicrobianos.
- Métodos de diagnóstico en microbiología clínica.
En el área de mayor interés para el grupo (resistencia a los antimicrobianos), se consideran tanto las enterobacterias (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., etc.) como las no fermentadoras (Pseudomonas aeruginosa y otras especies, Actinetobacter baumannii y especies relacionadas, Stenotrophomonas maltophilia, entre otras). Otros estudios se centran en el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y en las bacterias corineformes.
Nuestros objetivos son: (1) Estudiar los mecanismos causantes de la resistencia de bajo nivel: alteraciones de la porina, (sobre)producción de bombas de eflujo, (2) Estudiar los mecanismos de resistencia a grupos específicos de antimicrobianos, betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas, resistencia a quinolonas mediada por plásmidos, topoisomerasas de tipo II, enzimas modificadoras de aminoglucósidos, metiltransferasas ARN 16S)..., y (3) Caracterizar los genes y elementos móviles (plásmidos, transposones, integrones, casetes génicos, etc.) implicados en la resistencia a los antimicrobianos.
También estamos estudiando la epidemiología molecular de las bacterias multirresistentes que causan infecciones nosocomiales, y el estudio de la relación entre la resistencia a los antimicrobianos y la virulencia.
Los logros de nuestra investigación incluyen:
- El descubrimiento de los genes qnr, causantes de la resistencia a las quinolonas mediada por plásmidos. Contribución detallada de estos genes a la resistencia y diseño de métodos moleculares para su detección.
- Demostración de la importancia de las porinas en la resistencia de bajo nivel.
- Análisis de las proteínas de unión a la penicilina de A. baumannii multirresistente.
- Caracterización de los mecanismos de resistencia a los aminoglucósidos en enterobacterias multirresistentes, no fermentadoras y corinebacterias.
- Demostración de la importancia del contenido de manganeso en los medios de cultivo a la hora de probar la tigeciclina.
- Colaboración en múltiples estudios clínicos sobre el tratamiento y el pronóstico de las infecciones causadas por bacterias multirresistentes.
Contribuimos a los programas "Resistencia" e "Infecciones en pacientes trasplantados" de la red española de investigación en enfermedades infecciosas (REIPI, http://reipi.org/) apoyada por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Esta red ha desarrollado y está desarrollando diferentes estudios multicéntricos sobre aspectos clínicos y microbiológicos de infecciones causadas por bacterias resistentes de relevancia clínica.
Líneas de Investigación
- Beta-lactamasas: Identificación de genes que codifican betalactamasas de espectro extendido, betalactamasas de tipo AmpC, carbapenemasas y otras betalactamasas de importancia clínica.
- Resistencia a las quinolonas mediada por plásmidos: Proteínas Qnr y mecanismos relacionados.
- Mecanismos de resistencia a los aminoglucósidos: Enzimas modificadoras y metiltransferasas ARN 16S.
- Mecanismos de resistencia de bajo nivel, con interés en las proteínas de la membrana externa (particularmente las porinas en las enterobacterias y en Pseudomonas spp.) y las bombas de eflujo.
- Heterorresistencia a los agentes antimicrobianos, centrada en los carbapenemes y las polimixinas.
- Elementos genéticos implicados en la transferencia horizontal de genes y su relevancia para la resistencia antimicrobiana.
- Objetivos bacterianos: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., otras enterobacterias, Pseudomonas aeruginosa (y especies relacionadas), complejo Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus, estafilococos coagulasa-negativos, Corynebacterium y géneros relacionados.
- Desarrollo de nuevos agentes antimicrobianos: quelocardina, nuevos aminoglucósidos.
- Estudios in vitro de nuevos compuestos, en colaboración con la industria farmacéutica.
- Evaluación de Maldi-Tof para la identificación de microorganismos de importancia clínica, incluyendo tanto bacterias como hongos.
- Uso de métodos moleculares para la identificación de microorganismos de importancia clínica.
- Evaluación de nuevos métodos comerciales y ensayos para el diagnóstico microbiológico.
- Evaluación de métodos comerciales y propios para pruebas de susceptibilidad de bacterias de interés clínico.
Redes
REIPI - Red Española de Investigación en Patologías Infecciosas
Red Andaluza para la Realización de Ensayos Clínicos en Enfermedades Infecciosas
Palabras Clave
- resistencia a los antimicrobianos
- beta-lactamasas
- aminoglucósidos-modificadores-enzimas
- metiltransferasas
- Qnr
- quinolonas
- polimixinas
- carbapenems
- cefalosporinas
- heterorresistencia
- antibiograma
- pruebas de susceptibilidad
- tipificación molecular
- enterobacteria
- pseudomonas
- acinetobacter
Información Adicional
Proyectos activos
Heteroresistance and persistance in carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae. PI: Luis Martínez-Martínez. Funding agency: National Institute of Health Carlos III (ISCIII). Reference PI14/01911. 2015-2019.
Study of epigenetic modifications induced by cytomegalovirus as risk and prognostic markers. PI: Irene Gracia-Ahufinger. Funding agency: National Institute of Health Carlos III (ISCIII). Reference: PI14/01225. 2015-2019.
Importance of the selection of stable mutants and persisters on colistin heteroresistance in Klebsiella pneumoniae. PI: Luis Martínez-Martínez. Funding agency: National Institute of Health Carlos III (ISCIII) Reference PI17-02241. 2018-2020.
Spanish National Survey on Pseudomonas aeruginosa Antimicrobial Resistance and Epidemiology: Detecting High-risk Clones to Optimize Antipseudomonal Treatments. PI: Antonio Oliver (Mallorca). Co-PI: Luis Martínez-Martínez. Funding agency: Merck, Sharp & Dhome. 2017-2018.
Precision diagnosis and treatment in Infectious Diseases and Cancer. Challenge: Analysis of microbial susceptibility and resistance to antibiotics (ASURANT). IPs Asurant: José Miguel Cisneros and Luis Martínez Martínez. Funding Agency: Ministry of Economy and Industry and Andalusian Health System. 2018-2022.
Study of the mechanisms of resistance to cetazidime-avibactam in isolates of Klebsiella pneumoniae producing KPC-3 cultured form patients under ceftazidime-avibactam therapy. Funding agency: Pfizer GEP, SLU. 2018-2019.
Epidemiological study to estimate the distribution of O serotypes among extraintestinal pathogenic Escherichia coli (ExPEC) from hospitalized patients of any age group with invasive disease by ExpEC ant to evaluate the definition of clinical case and risk factors. Funding Agency: Janssen-Cilag International NV. 2019-2020.
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