El grupo de investigación Metabolismo del calcio. Grupo de investigación en calcificación vascular es un grupo consolidado del IMIBIC, que reúne a investigadores básicos y clínicos de diversas disciplinas científicas, como la medicina, la biología y la veterinaria, y que incluye también personal de enfermería, técnico y administrativo.
Nuestro grupo de investigación se centra en diferentes aspectos del metabolismo del calcio y la calcificación vascular. Nuestra principal área de investigación es el estudio de los mecanismos patogénicos del hiperparatiroidismo secundario asociado a la insuficiencia renal. Estudiamos la función paratiroidea, tanto a nivel celular como molecular (síntesis y secreción de PTH y proliferación celular) de las glándulas paratiroides normales e hiperplásicas. Más recientemente, también nos hemos embarcado en la investigación de los mecanismos in vivo e in vitro de la calcificación vascular. Además, estamos interesados en estudiar los biomarcadores de la progresión de la enfermedad renal, así como las alteraciones óseas promovidas durante la enfermedad renal crónica.
El objetivo principal de nuestro grupo de investigación es profundizar en los mecanismos que promueven las calcificaciones vasculares y la progresión de la enfermedad renal y proponer nuevas alternativas terapéuticas que conduzcan a mejorar la salud renal de los pacientes. Los resultados derivados de nuestra investigación pueden conducir a la propuesta y uso de nuevas dianas terapéuticas para prevenir y revertir la calcificación vascular y las complicaciones asociadas.
En el último año, nuestro grupo de investigación ha publicado algunos manuscritos importantes que están contribuyendo a nuestra comprensión de las alteraciones del metabolismo mineral durante la enfermedad renal. Estamos identificando nuevos biomarcadores de la progresión de la enfermedad renal y aportando nuevos mecanismos de calcificación vascular y enfermedad ósea mineral. Recientemente estamos trabajando en líneas de investigación clínica, realizando ensayos clínicos independientes en pacientes con enfermedad renal crónica.
El investigador principal del grupo Juan Mariano Rodríguez Portillo actúa como colaborador tanto en la Red Española de Investigación Renal (REDinREN) como en el grupo científico PAIDI CTS-179. Otras colaboraciones incluyen grupos de investigación altamente competitivos tanto a nivel nacional como internacional, así como empresas de la industria farmacéutica.
Líneas de Investigación
En el contexto de la calcificación vascular, nuestro grupo ha incorporado recientemente a nuestras actividades de investigación estudios tanto in vivo (modelos experimentales con ratas) como in vitro (células de músculo liso vascular) de los mecanismos que subyacen al desarrollo de la calcificación vascular en la enfermedad renal crónica. Así, en el contexto de la calcificación vascular analizamos el papel de diferentes dietas (con distintos contenidos de fósforo, calcitriol, micronutrientes como el magnesio o el calcio, dietas calóricas...) sobre la uremia y la calcificación vascular. También estamos interesados en la evaluación de la participación de las células madre mesenquimales de la médula ósea en la calcificación vascular. A partir de un enfoque basado en células madre, analizamos las vías de señalización por las que progresa la calcificación vascular.
En esta línea, y de especial interés, es la investigación que realizamos con nuevos captadores de fosfato y el estudio sobre la calcificación vascular.
Recientemente también hemos incorporado una nueva línea de investigación para evaluar la interacción entre la microbiota, la calcificación vascular y las alteraciones de la enfermedad renal crónica.
Estamos realizando ensayos clínicos con diferentes tipos de pacientes urémicos para evaluar el uso de la fosfaturia como biomarcador de la progresión de la enfermedad renal y los niveles séricos de FGF23 como biomarcador del daño vascular asociado a la enfermedad renal crónica. Intentamos también evaluar si el uso del captor de fosfato previo a la hiperfosfatemia puede ser útil para retrasar las complicaciones asociadas a la enfermedad renal crónica.
Utilizamos modelos animales experimentales y cultivos in vitro para analizar el papel de los elementos alterados durante la uremia en el proceso de calcificación vascular. Por ejemplo, estamos interesados en el análisis de los efectos de las altas concentraciones de fosfato como inductoras de inflamación, estrés oxidativo y lesión renal.
Dentro de esta línea de investigación, estudiaremos la relación entre Klotho, esclerostina y otros parámetros del metabolismo mineral óseo como biomarcadores de la calcificación vascular.
Durante la fase final de la enfermedad renal crónica es muy habitual que el desequilibrio del metabolismo mineral conduzca a una enfermedad mineral ósea como la osteodistrofia renal. Por el momento, la causa de estas alteraciones óseas se atribuye principalmente a los cambios en los niveles de PTH. Los estudios de nuestro grupo en esta área tienen como objetivo obtener nuevos conocimientos sobre estas alteraciones óseas, así como entender cómo los diferentes elementos del metabolismo mineral participan en la osteodistrofia renal. Estamos realizando estudios sobre el papel del FGF23, los suplementos de Mg, el calcitriol, el fósforo o los calcimiméticos en la histomorfometría ósea. Además, estamos analizando el papel de las diferentes vías de señalización intracelular como Wnt/b-catenina, Nocth, Erk, modificaciones epigenéticas, inflamación, etc. en la osteogénesis y la osteoclastogénesis. También se están utilizando células madre mesenquimales para estudiar cómo la enfermedad renal crónica o sus tratamientos pueden afectar al hueso en cuanto a la formación de nuevos osteoblastos y osteoclastos.
Redes
REDinREN - Red de Investigación Renal
EUTOX - European Uremic Toxic
ERA-EDTA - CKD-MBD Group
PAIDI CTS-179 - Clínica Médica
Palabras Clave
- calcio
- fósforo
- metabolismo mineral
- glándulas paratiroides
- PTH
- calcificación
- uremia
- HPTH2º
- calcificación vascular
- insuficiencia renal
- enfermedad mineral ósea
- VDR
- CaSR
- células madre mesenquimales
- Wnt/beta-catenin
- FGF23
Información Adicional
Publicaciones principales
Rodríguez-Ortiz ME, Pontillo C, Rodríguez M, Zürbig P, Mischak H, Ortiz A. Novel Urinary Biomarkers For Improved Prediction Of Progressive Egfr Loss In Early Chronic Kidney Disease Stages And In High Risk Individuals Without Chronic Kidney Disease. Sci Rep. 2018 Oct 29;8(1):15940. doi: 10.1038/s41598-018-34386-8. Erratum in: Sci Rep. 2018 Dec 10;8(1):17822. PubMed PMID: 30374033; PubMed Central PMCID: PMC6206033.
Pineda C, Rios R, Raya AI, Rodriguez M, Aguilera-Tejero E, Lopez I. Hypocaloric Diet Prevents the Decrease in FGF21 Elicited by High Phosphorus Intake. Nutrients. 2018 Oct 13;10(10). pii: E1496. doi: 10.3390/nu10101496. PubMed PMID: 30322116; PubMed Central PMCID: PMC6213303.
Santamaría R, Díaz-Tocados JM, Pendón-Ruiz de Mier MV, Robles A, Salmerón-Rodríguez MD, Ruiz E, Vergara N, Aguilera-Tejero E, Raya A, Ortega R, Felsenfeld A, Muñoz-Castañeda JR, Martín-Malo A, Aljama P, Rodríguez M. Increased Phosphaturia Accelerates The Decline in Renal Function: A Search for Mechanisms. Sci Rep. 2018 Sep 12;8(1):13701. doi: 10.1038/s41598-018-32065-2. PubMed PMID: 30209259; PubMed Central PMCID: PMC6135842.
Rodelo-Haad C, Rodríguez-Ortiz ME, Martin-Malo A, Pendon-Ruiz de Mier MV, Agüera ML, Muñoz-Castañeda JR, Soriano S, Caravaca F, Alvarez-Lara MA, Felsenfeld A, Aljama P, Rodriguez M. Phosphate control in reducing FGF23 levels in hemodialysis patients. PLoS One. 2018 Aug 7;13(8):e0201537. doi: 10.1371/journal.pone.0201537. eCollection 2018. PubMed PMID: 30086150; PubMed Central PMCID: PMC6080760.
Rios R, Pineda C, Lopez I, Muñoz-Castañeda J, Rodriguez M, Aguilera-Tejero E, Raya AI. Phosphorus restriction does not prevent the increase in fibroblast growth factor 23 elicited by high fat diet. PLoS One. 2018 Jun 1;13(6):e0198481. doi: 10.1371/journal.pone.0198481. eCollection 2018. PubMed PMID: 29856857; PubMed Central PMCID: PMC5983526.
Patentes
Magnesio potencia la diferenciación de células madre mesenquimales
Owner: Fresenius Medical Care, S.A.
Application nr: 14009
Country: Germany
Date: 14/01/2014
Use of platelet derived growth factor for the treatment of vascular calcifications
Authors: María Encarnación Rodríguez Ortiz, Carmen María Herencia Bellido, Yolanda Almadén Peña, Juan Mariano Rodríguez Portillo, Antonio Canalejo Raya, Juan Rafael Muñoz Castañeda, Julio Manuel Martínez Moreno
Owner: Gerencia Provincial del Servicio Andaluz de Salud
Application nr: P201231884
Country: Spain
Registry date: 03/12/2012
Approval date: 03/01/2013
Use of a selective agonist of at2 receptor for the treatments of vascular calcifications
Authors: Yolanda Almadén Peña, Juan Mariano Rodríguez Portillo, Antonio Canalejo Raya, Juan Rafael Muñoz Castañeda, Carmen María Herencia Bellido, María Encarnación
Rodríguez Ortiz, Julio Manuel Martínez Moreno
Owner: Gerencia Provincial del Servicio Andaluz de Salud
Application nr: P201231890
Country: Spain
Registry date: 04/12/2012
Approval date: 04/12/2012
Premios
I Premio Abbot de Investigación sobre Metabolismo óseo en la Insuficiencia Renal 1996. Título: Efecto directo del fosforo sobre la síntesis y secreción de PTH, y sobre la división celular en la glándula paratiroides. Autores: A. Hernández, Y. Almadén, A. Canalejo, V. Torregrosa, J.M. Campistol, E. Salido, A. Torres y M. Rodríguez.
X Edición Premio Iñigo Alvarez de Toledo (1998), de la Fundación Renal, a la Investigación Aplicada o Clínica. Título: Factores implicados en la pérdida de masa ósea y en el hiperparatiroidismo persistente tras el transplante renal. Autores: A. Torres, V. Torregrosa, J.M. Campistol, J. Barrios, Y. Almadén, A. Hernández, S. García Rebollo, A. Canalejo, A. González, M. Machado, M.A. Gómez, V. Lorenzo, A. Rodríguez, D. Hernández, E. Salido, M. Rodríguez.
Premio PENSA 2000 (Grupo ESTEVE) al proyecto de investigación. titulado: Regulación de la expresión génica de calcitriol (vdr) y de calcio (Rca) en el hiperparatiroidismo secundario. Autores: A. Canalejo, Y. Almadén, F. Luque, B. Garfia, S. Cañadillas, M. Rodríguez.
Premio de la Sociedad Portuguesa de Nefrología al mejor artículo de revisión del año 1999 en la revista portuguesa de Nefrología e hipertensao. Título del trabajo: la importancia del fósforo en la patogénesis del hiperparatiroidismo secundario. Autores: A. Canalejo, Y. Almadén, G. Añón, M. Rodríguez.
XVI Premio Janssen-Cilag al mejor poster presentado en el XXXIV Congreso Nacional de la S.E.N. (2004). Título: Utilidad de la combinación de calcitriol con el calcimimético NPSR-568 en el control del hiperparatiroidismo secundario. Efecto sobre calcificación vascular.
IX Premio Nacional de Investigación del colegio de médicos de Córdoba. 2011. Título: Fgf23 fail to inhibit uremic parathyroid glands.
II Convocatoria 2012 Premios a la publicaciones científicas relevantes 2011. Premio a la publicación, con filiación y autoría principal por parte del IMIBIC, con la colaboración con varios grupos internacionales al trabajo titulado Direct and indirect effect of parathyroid on circulating levels of fibroblast growth factor 23 in vivo. Autores: ILópez, ME Rodriguez- Ortiz, Y. Almadén, F. Guerrero, A. Montes de Oca, C. Pineda, V. Shalhoub, M.Rodriguez, E. Aguilera-Tejero.
III Convocatoria IMIBIC 2013 Premios a la publicaciones científicas relevantes 2012. Premio a la publicación, con filiación y autoría principal por parte del IMIBIC, con la colaboración con varios grupos internacionales al trabajo titulado Calcium deficiency reduces circulating levels of FGF23. Autores: Rodriguez-Ortiz ME, Lopez I, Muñoz-Castañeda JR, Martinez-Moreno JM, Ramírez AP, Pineda C, Canalejo A, Jaeger P, Aguilera-Tejero E, Rodriguez M, Felsenfeld A, Almaden Y.
Premio Janssen-Cilag-SENEFRO 2013 al mejor trabajo publicado en Nefrología Básica al trabajo titulado Calcium deficiency reduces circulating levels of FGF23. Autores: Rodriguez-Ortiz ME, Lopez I, Muñoz-Castañeda JR, Martinez-Moreno JM, Ramírez AP, Pineda C, Canalejo A, Jaeger P, Aguilera-Tejero E, Rodriguez M, Felsenfeld A, AlmadenY. (J Am Soc Nephrol. 23(7):1190-7, 2012).
Descripción: Premio SEN SENEFRO 2013 al mejor poster presentado en el XLIII Congreso Anual de la SEN al trabajo titulado Magnesium modulates parathyroid hormone secretion and upregulates parathyroidreceptor expressions at moderately low calcium concentration.Autores: Rodríguez-Ortiz ME, Canalejo A,Herencia C, Martínez-Moreno JM, Peralta-Ramírez A, Perez-Martinez P, Navarro-González JF, Rodríguez M, Peter M, Gundlach K, Steppan S, Passlick-Deetjen J, Muñoz-Castañeda JR, Almaden Y.
XIV Edición Nacional Premios Colegios de Médicos de Córdoba.1 Diciembre 2016. 2º premio obtenido a la publicación High phosphate induces a pro-inflammatory response by vascular smooth muscle cells and modulation by vitamin D derivatives. Martínez-Moreno JM, Herencia C, de Oca AM, Díaz-Tocados JM, Vergara N, Gómez-Luna MJ, López-Argüello SD, Camargo A, Peralbo-Santaella E, Rodríguez-Ortiz ME, Canalejo A, Rodríguez M, Muñoz-Castañeda JR, Almadén Y.Clin Sci (Lond). 2017 Jun 28;131(13):1449-1463.
II Premio de Innovación Biomédica Roche-IMIBIC. 2015.
VIII Premio Ideas de Negocio, Universidad de Córdoba. 2015.
Premio IMIBIC 2012 a la mejor publicación con la colaboración de varios grupos internacionales: “Direct and indirect effects of parathyroid hormone on circulating levels of fibroblast growth factor 23 in vivo”.
Premio IMIBIC 2013 a la publicación científica más relevante en colaboración con grupos internacionales: “Calcium deficiency reduces circulating levels of FGF23”.
Premio a la mejor comunicación oral en el XLV Congreso de la Sociedad Andaluza de Nefrología: “Factores relacionados con el incremento de FGF23 en pacientes en hemodiálisis”. 2017.
Premio a la mejor comunicación tipo póster de la Sesión “Chronic and Inflammatory, and Cancer” de las VIII Jornadas de Jóvenes Investigadores del IMIBIC: “Serum phosphate modifications are associated with changes in serum fgf23 and c-reactive protein”. 2017.
Premio a la mejor comunicación oral de la sesión “Chronic and Inflammatory Diseases” de las IX Jornadas de Jóvenes Investigadores del IMIBIC: “Effect of magnesium on the processes of inflammation and oxidative stress associated with chronic kidney disease”. 2018.
Premio “Enrique Aguilar Benítez de Lugo a la publicación científica más relevante” por el trabajo “Dietary magnesium supplementation prevents and reverses vascular and soft tissue calcification in uremic rats”. 2018.
