El grupo de investigación Hormonas y Cáncer es un grupo consolidado del IMIBIC compuesto por investigadores básicos, traslacionales y clínicos. Investigamos los principios celulares y moleculares que subyacen a los procesos naturales de regulación neuroendocrino-metabólica y sus disfunciones en tumores y cáncer. El grupo presta especial atención al papel que desempeñan ciertos sistemas de neuropéptidos/receptores y su regulación por distintos mecanismos, especialmente el splicing alternativo y sus procesos de control del ARN relacionados y las vías de señalización asociadas, en la interfaz onco-endocrina. El enfoque original de nuestro grupo se centró en el estudio de la biología de las células hipofisarias, en particular los somatotropos productores de la hormona del crecimiento (GH) y sus señales reguladoras (somatostatina, cortistatina, GHRH, ghrelina, Kisspeptinas, etc.), los receptores (SST1-5, GHRHR, GHSR1, KISS1R), y las vías de señalización. Esta línea evolucionó para estudiar los tumores neuroendocrinos hipofisarios (PitNETs) y se amplió definitivamente con el descubrimiento de nuevas variantes de splicing anormales (SST5TMD4, In1-ghrelina) y el estudio de su papel fisiopatológico en los somatotropos y otros tipos de células endocrinas (por ejemplo, corticotropos, gonadotropos, células beta pancreáticas) y, en general, en el desarrollo de tumores y la disfunción metabólica. Actualmente, nuestro trabajo se centra en la fisiopatología de los tumores neuroendocrinos (NETs) de origen pancreático, gastrointestinal y pulmonar, y del adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), donde investigamos las acciones de diversos sistemas de regulación molecular (incluyendo somatostatina, grelina, etc.) y el papel específico del splicing alternativo y la biología del ARN.
Para lograr nuestros objetivos, utilizamos una amplia gama de técnicas, incluyendo cultivos primarios de células normales y tumorales, líneas celulares, animales modificados genéticamente, mediciones de péptidos, hormonas y expresión génica de diversos componentes moleculares, particularmente de la maquinaria del espliceosoma, así como imágenes dinámicas del tráfico molecular, microscopía confocal en células vivas, etc. Desarrollamos y aplicamos enfoques biocomputacionales para explorar el paisaje del espliceosoma en diferentes escenarios experimentales y clínicos con el objetivo de comprender mejor la contribución del splicing y el metabolismo del ARN al cáncer y otras enfermedades.
Nuestros estudios han conducido al descubrimiento y caracterización de nuevos receptores, variantes de splicing, funciones y mecanismos de acción para diferentes señales neuroendocrino-metabólicas y fármacos que controlan la secreción hormonal, la tumorigénesis o la muerte y supervivencia celular en condiciones normales y patológicas, como las desregulaciones metabólicas (diabetes, obesidad) y el cáncer (PitNETs, NETs, cáncer de páncreas y cánceres de mama, próstata e hígado, entre otros). Nuestro objetivo final es contribuir al descubrimiento de nuevos biomarcadores para la detección precoz, la mejora del diagnóstico y el pronóstico predictivo de los tumores estudiados, así como identificar objetivos accionables para el diseño de estrategias terapéuticas personalizadas innovadoras, que permitan conjuntamente el avance de la medicina de precisión en NETs y cáncer de páncreas.
Líneas de Investigación
Los estudios actualmente en desarrollo en este ámbito se centran en el estudio de la desregulación de la maquinaria de splicing en tumores neuroendocrinos de diferentes localizaciones, principalmente páncreas, pulmón, tracto gastrointestinal e hipófisis. En estas patologías tumorales se ha demostrado la existencia de variantes splicing características y los estudios preliminares indican que hay una desregulación en la maquinaria responsable del splicing, el spliceosoma. El enfoque traslacional de estos estudios pretenden, además, evaluar el efecto de las terapias actuales y nuevas para el tratamiento de tumores neuroendocrinos en la génesis de nuevas variantes de splicing alternativo, y la desregulación de la maquinaria de splicing.
- Identificar el papel del splicing alternativo (componentes del spliceosoma, factores de splicing y variantes de splicing) en el desarrollo y progresión de los tumores neuroendocrinos y su respuesta al tratamiento.
- Explorar la utilidad de sus elementos como posibles nuevos biomarcadores para el diagnóstico, predicción de pronóstico, o dianas de tratamiento tumoral.
Una segunda línea de investigación se centra en la búsqueda de nuevos biomarcadores diagnósticos, pronósticos y terapéuticos del cáncer de páncreas. Para lograr estos objetivos se ha trabajado en una estrategia multidisciplinaria que incluye: una caracterización clínica, histopatológica y molecular del adenocarcinoma ductal pancreático desde los puntos de vista tanto retrospectivo como prospectivo.
El uso de modelos preclínicos de desarrollo tumoral, y el uso de cultivos primarios y líneas celulares modelo, que ayudarán a caracterizar la asociación e implicación del sistema de splicing alternativo en esta patología devastadora.
- Caracterización de la implicación de los eventos y elementos moleculares relacionados con el splicing: alteraciones en los componentes del spliceosoma, factores de splicing y variantes de splicing, en la iniciación, desarrollo y progresión del cáncer de páncreas.
- Estudiar la posibilidad de utilizar los componentes del spliceosoma, factores de splicing y/o variantes de splicing como dianas moleculares para el tratamiento del cáncer del páncreas.
- Identificar biomarcadores para el diagnóstico temprano de cáncer de páncreas utilizando muestras mínimamente invasivas.
Redes
CIBERobn - Centro de Investigación Biomédica en Red Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición
TransBioNet - Spanish Bioinformatics Network for Clinical Research
ENETS - European Neuroendocrine Tumor Society - Advisory Board and Educational and Lung NET task forces
ESE - European Society of Endocrinology - Pituitary and Neuroendocrinology Focus Area
GETNE - Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos y Endocrinos
ceiA3 - Campus de Excelencia Internacional Agroalimentario
SEEN - Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición - Área de Conocimiento de Neuroendocrinología
SAEDYN - Sociedad Andaluza de Endocrinología, Diabetes y Nutrición - Grupo de Trabajo de Neuroendocrinología
PAIDI BIO-139 - Endrocrinología celular y molecular
REMAH - Registro Español Molecular de Adenomas Hipofisarios
Palabras Clave
- oncología endocrina celular y molecular
- cáncer de páncreas
- tumores neuroendocrinos
- tumores hipofisarios
- splicing alternativo
- variantes de empalme
- espliceosoma
- somatostatina
- receptores de somatostatina
- cortistatina
- grelina
- señalización
Información Adicional
Publicaciones en 2025
Lopez C, Sanchez-Sanchez R, Corona D, Perez AB, Bravo F, de Alba M, Bracero A, Cazorla C, Vázquez A, Sánchez-Seco MP, Negredo A, Gómez-Pinedo U, Martinez-Martinez L, Torre-Cisneros J, de la Fuente C. A Fatal Case of Monkeypox-Associated Encephalitis in a Non-HIV-Infected Patient. CRITICAL CARE EXPLORATIONS. 2025. -. DOI:10.1097/CCE.0000000000001272. IF: 2,7 Q2 D5
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Espejo-Cruz ML, González-Rubio S, Espejo JJ, Zamora-Olaya JM, Prieto-Torre M, Linares CI, Ruiz-Ramas A, Jiménez-Arranz A, Guerrero-Misas M, Barrera-Baena P, Poyato-González A, Montero JL, Sánchez-Frías M, Ayllón MD, Rodríguez-Perálvarez ML, de la Mata M, Ferrín G. Early release of circulating tumor cells after transarterial chemoembolization hinders therapeutic response in patients with hepatocellular carcinoma. JOURNAL OF TRANSLATIONAL MEDICINE. 2025. -. DOI:10.1186/s12967-025-06092-3. IF: 7,5 Q1 D2
Moreno-Montilla MT, Pedraza-Arevalo S, Martínez-López A, Blázquez-Encinas R, García-Vioque V, Rodríguez-Ortiz L, Valenzuela-Molina F, Rufián-Andújar B, Granados-Rodríguez M, Ortega-Salas R, Alors-Pérez E, Vázquez-Borrego MC, Romero-Ruiz A, Castaño JP, Arjona-Sánchez A, Ibáñez-Costa A. Exploring RNA biology in pseudomyxoma peritonei uncovers splicing dysregulation as a novel, targetable molecular vulnerability. CANCER GENE THERAPY. 2025. 721-736. DOI:10.1038/s41417-025-00911-x. IF: 5 Q1 D2
Hermán-Sánchez N, del Rio-Moreno M, Ciria R, Sánchez-Frias ME, Fernández-Barrena MG, Uriarte I, Chicano-Galvez E, Ortea I, Peralbo-Molina A, Briceño J, Avila MA, Rodríguez-Perálvarez M, Luque RM, López-Cánovas JL, Gahete MD. Quantitative proteomic analysis unveils a critical role of VARS1 in hepatocellular carcinoma aggressiveness through the modulation of MAGI1 expression. MOLECULAR CANCER. 2025. -. DOI:10.1186/s12943-024-02206-5. IF: 33,9 Q1 D1
Prasad V, Koumarianou A, Denecke T, Sundin A, Deroose CM, Pavel M, Christ E, Lamarca A, Caplin M, Castano JP, Dromain C, Falconi M, Grozinsky-Glasberg S, Hofland J, Knigge UP, Kos-Kudla B, Krishna BA, Reed NS, Scarpa A, Srirajaskanthan R, Toumpanakis C, Kjaer A, Hicks RJ, Ambrosini V. Challenges in developing response evaluation criteria for peptide receptor radionuclide therapy: A consensus report from the European Neuroendocrine Tumor Society Advisory Board Meeting 2022 and the ENETS Theranostics Task Force. JOURNAL OF NEUROENDOCRINOLOGY. 2025. -. DOI:10.1111/jne.13479. IF: 4,1 Q1 D3
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Castano JP, Dattani MT, Grozinsky-Glasberg S, Karavitaki N, Pavel ME, Andoniadou C, Alexandraki K, Capatina C, Cerbone M, Ferone D, Gan HW, Hofland J, Hofland LJ, Ibanez-Costa A, Ilie MD, Isidori AM, Korbonits M, Kos-Kudla B, Maghnie M, Mantovani G, Marazuela M, Raverot G, Scarpa A, Schilbach K, Theodoropoulou M, van Santen HM, Zatelli MC. EndoCompass project: research roadmap for pituitary and neuroendocrine tumor endocrinology. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY. 2025. ii84-ii96. DOI:10.1093/ejendo/lvaf035. IF: 5,2 Q1 D2
Castano JP, Dattani MT, Grozinsky-Glasberg S, Karavitaki N, Pavel ME, Andoniadou C, Alexandraki K, Capatina C, Cerbone M, Ferone D, Gan HW, Hofland J, Hofland L, Ibanez-Costa A, Ilie MD, Isidori AM, Korbonits M, Kos-Kudla B, Maghnie M, Mantovani G, Marazuela M, Raverot G, Scarpa A, Schilbach K, Theodoropoulou M, Van Santen HM, Zatelli MC. EndoCompass Project: Research Roadmap for Pituitary and Neuroendocrine Tumor Endocrinology. HORMONE RESEARCH IN PAEDIATRICS. 2025. 105-120. DOI:10.1159/000549145. IF: 2,7 Q1 D2
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Araujo-Castro M, Torre EM, Lozano-Aida C, Garcia-Centeno R, Fernandez LG, Idrobo C, Achote-Rea E, Echarri AI, Rodriguez-Argullo MDM, Paja M, Guerrero-Perez F, Castano JP, Garcia MDO, Novo-Rodriguez C, Tenorio-Jimenez C, Villar-Taibo R, Bernabeu I, Diaz-Lopez E, Calatayud M, Alvarez-Escola C, Rojas-Marcos PM, Recio-Cordova JM, Aulinas A, Roca QA, Aviles MD, Mezquita EL, Fernandez-Argueeso M, Molero IG, Ruz-Caracuel I, Aldecoa I, Garcia J, Martinez-Saez E, Hanzu F, Marazuela M, Puig-Domingo M, Biagetti B. Validation and Limitations of the PANOMEN-3 Predictive Model for Tumor Recurrence and Progression in Pituitary Tumors. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM. 2025. 3391-3399. DOI:10.1210/clinem/dgaf252. IF: 5,1 Q1 D2
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Publicaciones en 2024
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Koumarianou A, Filosso PL, Bodei L, Castano JP, Fernandez-Cuesta L, Deroose CM, Foll M, Dromain C, Reed NS, Caplin M, Capdevila J, Falkerby J, Faggiano A, Frilling A, Grande E, Hicks RJ, Kasajima A, Kos-Kudla B, Krishna BA, Lim E, Rinke A, Singh S, Thirlwell C, Volante M, Walter T. Clinical management of typical and atypical carcinoids/neuroendocrine tumors in ENETS centres of excellence (CoE): Survey from the ENETS lung NET task force. JOURNAL OF NEUROENDOCRINOLOGY. 2024. DOI: 10.1111/jne.13412. IF: 3,3 Q2 D4
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Günther T, Tulipano G, Dournaud P, Bousquet C, Csaba Z, Kreienkamp HJ, Lupp A, Korbonits M, Castaño JP, Wester HJ, Culler MD, Melmed S, Schulz S. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. CV. Somatostatin Receptors: Structure, Function, Ligands, and New Nomenclature. Pharmacol Rev 2018, 70(4):763-835.(Pharmacology & pharmacy)
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Hormaechea-Agulla D, Gahete MD, Jiménez-Vacas JM, Gómez-Gómez E, Ibáñez-Costa A, L-López F, Rivero-Cortés E, Sarmento-Cabral A, Valero-Rosa J, Carrasco-Valiente J, Sánchez-Sánchez R, Ortega-Salas R, Moreno MM, Tsomaia N, Swanson SM, Culler MD, Requena MJ, Castaño JP*, Luque RM. The oncogenic role of the In1-ghrelin splicing variant in prostate cancer aggressiveness. Mol Cancer 2017, 16(1):146. (Oncology) *Co-senior author
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Proyectos activos
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Spliceosomic strategy to improve the diagnostic, classification and treatment of pancreatic neuroendocrine tumors. G1909. PI: Justo P Castaño. Beca GETNE 2019. 2020-2022. 60.000 €
IMIBIC Fellowship Programme for Personalised and Precision Medicine (P2Med): H2020 MSCA COFUND FP 2018. GA nr: 847468. Coordinator: Justo P Castaño. (IMIBIC). 2019-2024. EC Funding: 662.040 €. (Total cost 1.183.680 €).
Promoting STEM vocations from Biomedicine. FCT-18-13958. PI: Justo P Castaño. FECYT. 2019-2020. 20.000€.
Spliceosomic strategy in NETs for the improvement of diagnostic, classification and treatment. FERP2019. PI: Justo P Castaño. Fundación Eugenio Rodríguez Pascual 2019. 2019-2020. 7.000 €
Analysis of the in vitro combination of trastuzumab and lirilumab in breast cancer. Involvement of alternative splicing processes. PI: Cristina Morales Estévez. Sociedad Española de Oncología Médica (Beca FSEOM/BMS - Proyectos de investigación traslacional en Inmuno-Oncología 2018). 2019-2020. 40.000€.
Diagnosis and personalized postoperative prognosis of human gliomas using a new interactive approach. PI-0143-2016. PI: Juan Solivera Vela. Consejería de Salud (Junta de Andalucía). 2017-2019. 46.970,42 €
Molecular and functional characterization of bladder cancer: search of novel therapies. PI: Raúl M Luque. Eli Lilly & Company. 46.200 €. 2019-20.
Ghrelin-O-acyl-Transferase (GOAT): New Biomarker for the screening of prostate cancer. DTS18/00131. PI: Raúl M Luque. Instituto de Salud Carlos III. Proyectos de Desarrollo Tecnológico en Salud. 2018-2020. 88.550€.
Ghrelin-O-aciltransferase (GOAT): new biomarker for prostate cancer. (FIPSE Project 3188-17). PI: Raúl M Luque. 2018-2019. 30.000€.
Patentes
Isoforms of the human somatostatin receptor type 5 produced by alternative processing and pairs of oligonucleotides for detection by PCR. Castaño JP, Durán Prado M, Martínez Fuentes AJ, Vázquez-Martínez R, García Navarro S, Gracia-Navarro F, Malagón MM. P200502701.
Ghrelin variant and its use. Luque RM, Castaño JP, Gahete MD, Gracia-Navarro F, Martínez-Fuentes AJ, Córdoba-Chacón J, Benito P, Kineman RD. P201030905.
Ghrelin-O-acyltransferase (GOAT) and its use. Castaño JP, Luque RM, Gahete MD, Hormaechea-Agulla D, Requena-Tapia MJ, Gómez-Gómez E, Carrasco-Valiente J, Ibáñez-Costa A, Moreno MM, Valero-Rosa J. P201531731 - PCT/ES2016/070844
Non-invasive diagnostic method for cancer. Castaño JP, Luque RM, Gahete MD, Ibáñez-Costa A, Hormaechea-Agulla D, Jiménez-Vacas JM, Sarmento-Cabral A, L-López F, Requena-Tapia MJ, Gómez-Gómez E, Carrasco-Valiente J.P201631606 - PCT/ES2017/070797
Peptides derived from the truncated somatostatin receptor sst5TMD4 as biomarkers and therapeutic targets in tumor pathologies. Luque RM, Castaño JP, Gahete MD, del Río-Moreno M, Alors-Pérez E. P201730702 - PCT/ES2018/070361
Method for the prediction and prognostic of the development of type 2 diabetes mellitus. Castaño JP, Luque RM, Gahete MD, López-Miranda J, Pérez-Martínez P, Delgado-Lista J, García-Ríos A, Alcalá-Díaz JF, Yubero-Serrano E, Camargo-García A, del Río-Moreno M, Alors-Pérez E, Ventura-Soto S, Reyes-Pupo O. P201831095
Method for the diagnosis, prognosis and treatment of neuroendocrine tumors. Castaño JP, Luque RM, Gahete MD, Pedraza-Arévalo S, del Río-Moreno M, Alors-Pérez E, Gálvez-Moreno MA, Herrera-Martínez A, Serrano-Blanch R. P201831039
Method for the diagnosis and prognosis of the development of prostate cancer. Castaño JP, Luque RM, Gahete MD, Jiménez-Vacas JM, Sarmento-Cabral A, L-López F, Requena-Tapia MJ, Gómez-Gómez E, Carrasco-Valiente J. P201930104
Method of obtaining useful data for the diagnosis, stratification and / or follow-up of patients with rheumatoid arthritis. Castaño JP, Luque RM, López-Pedrera R, Pérez-Sánchez C, Collantes-Estévez E, Ortega-Castro R, Ibáñez-Costa A, Pedraza-Arévalo S, del Río-Moreno M, Barbarroja-Puerto N, Jimenez-Gomez Y. P201930123
Method for the diagnosis and prognosis of the development of brain tumors. Luque RM, Gahete MD, Fuentes-Fayos AC, Castaño JP, Ibáñez-Costa A, Vázquez-Borrego MC, López-López F, Blanco-Acebedo C, Solivera-Vela J, Toledano-Delgado A, Gálvez-Moreno MA. P201931147.
