Nuestro equipo es un grupo consolidado en el IMIBIC, compuesto actualmente por 27 miembros, incluyendo 14 investigadores postdoctorales, 9 investigadores predoctorales y 4 técnicos. Somos un grupo básico/translacional, cuyo objetivo es explorar las bases fisiopatológicas de las complejas interacciones entre funciones corporales clave, como las que controlan el peso corporal, el metabolismo, la pubertad y la reproducción.
Aunque un componente sustancial de nuestra investigación se ocupa de investigar los mecanismos fisiológicos y moleculares y su contribución a la enfermedad en las áreas de nuestro interés, recientemente hemos emprendido también una serie de proyectos más orientados a la práctica clínica con el objetivo general de trasladar los conocimientos básicos derivados de nuestra actividad investigadora a la práctica clínica. Los resultados de nuestra investigación pueden hacer avanzar, en particular, la definición de mejores herramientas y marcadores para el diagnóstico, la estratificación y la gestión de trastornos metabólicos y reproductivos de gran prevalencia, que van desde la obesidad hasta la alteración de la pubertad, el síndrome de ovario poliquístico y la infertilidad. Nos financiamos con proyectos competitivos de agencias regionales, nacionales y europeas, así como con acuerdos de cooperación con empresas biotecnológicas y farmacéuticas.
Nuestro grupo colabora con numerosos grupos dentro del IMIBIC, en España y a nivel internacional, lo que nos ayuda a desplegar un ambicioso programa de investigación que cubre un amplio abanico de temas y actividades dentro del área de la regulación hormonal del balance energético, la pubertad y la reproducción. Como muestra de la activa interacción y trabajo en red, nuestro grupo coopera actualmente con otros grupos de investigación del IMIBIC en tres proyectos competitivos diferentes, coordina uno de los nodos de la Red Española de Investigación en Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), y mantiene colaboraciones duraderas y productivas con grupos de referencia en Finlandia y otros países de Europa y EEUU.
Líneas de Investigación
Nuestro equipo pretende desvelar nuevos mecanismos centrales para el control dinámico de la pubertad, como fenómeno madurativo clave, y la reproducción. En particular, la prevalencia de los trastornos de la pubertad y la reproducción están aumentando debido a mecanismos aún desconocidos. Nos centramos especialmente en la caracterización del papel de las vías de los neuropéptidos (por ejemplo, las kisspeptinas) como posibles objetivos farmacológicos, así como en nuevos mecanismos moleculares (por ejemplo, la epigenética y los microARN).
Hay pruebas sólidas de que las señales nutricionales y metabólicas influyen notablemente en la edad de la pubertad y la fertilidad. Las implicaciones traslacionales de este fenómeno son elevadas, ya que se ha culpado a la obesidad como una de las principales causas de las tendencias de perturbación de la pubertad y aumento de las tasas de infertilidad. Sin embargo, los mecanismos subyacentes siguen siendo en gran medida desconocidos. Nuestro grupo se dedica a identificar nuevas vías y mecanismos por los que las señales metabólicas participan en el control preciso de los sistemas que rigen la pubertad y la reproducción, con el objetivo último de aportar valiosos conocimientos fisiopatológicos que puedan servir para establecer estrategias más racionales para el tratamiento de los trastornos puberales y reproductivos.
Mediante una combinación de estudios preclínicos y clínicos, nuestro grupo investiga tanto los mecanismos como las consecuencias de la disfunción gonadal asociada a enfermedades metabólicas, como la obesidad y la diabetes. El objetivo último de esta línea de investigación es desvelar cómo la obesidad y otras patologías metabólicas perturban la función del eje reproductor, dando lugar a una secreción insuficiente de hormonas esteroideas sexuales, y hasta qué punto el deterioro del medio hormonal sexual predispone o agrava las complicaciones metabólicas de la obesidad.
Nuestro equipo está aplicando técnicas analíticas de alto rendimiento a muestras clínicas para identificar nuevos biomarcadores de patologías reproductivas comunes, como el síndrome de ovario poliquístico (SOP), la endometriosis, la pubertad alterada y el hipogonadismo asociado a la obesidad. El objetivo final es definir nuevas herramientas para mejorar el diagnóstico, el pronóstico y la estratificación de los pacientes de estas enfermedades prevalentes.
Redes
CIBERobn - Centro de Investigación Biomédica en Red. Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición
ESE- Sociedad Europea de Endocrinología - Área temática: Endocrinología Reproductiva
FiDiPro Program – Finnish Academy
PAIDI BIO-310 - Balance energético y función reproductora
Palabras Clave
- pubertad
- fertilidad
- obesidad
- metabolismo
- sensores energéticos
- kisspeptins
- neuropéptidos
- gonadotropins
- gónadas
- síndrome de ovario poliquístico
- endometriosis
- hipogonadismo
- microARNs
- epigenética
Información Adicional
Publicaciones principales
Heras V, Sangiao-Alvarellos S, Manfredi-Lozano M, Sanchez-Tapia MJ, Ruiz-Pino F, Roa J, Lara-Chica M, Morrugares-Carmona R, Jouy N, Abreu AP, Prevot V, Belsham D, Vazquez MJ, Calzado MA, Pinilla L, Gaytan F, Latronico AC, Kaiser UB, Castellano JM, Tena-Sempere M 2019 Hypothalamic miR-30 regulates puberty onset via repression of the puberty-suppressing factor, Mkrn3. PLoS Biology 17(11):e3000532.
IF: 8.38
Ruiz-Pino F, Miceli D, Franssen D, Vazquez MJ, Farinetti A, Castellano JM, Panzica G, Tena-Sempere M 2019 Environmentally Relevant Perinatal Exposures to Bisphenol A Disrupt Postnatal Kiss1/NKB Neuronal Maturation and Puberty Onset in Female Mice. Environmental Health Perspectives 127(10):107011
IF: 7.73
Romero-Ruiz A, Avendaño MS, Dominguez F, Lozoya T, Molina-Abril H, Sangiao-Alvarellos S, Gurrea M, Lara-Chica M, Fernandez-Sanchez M, Torres-Jimenez E, Perdices-Lopez C, Abbara A, Steffani L, Calzado MA, Dhillo WS, Pellicer A, Tena-Sempere M. 2019. Deregulation of miR-324/KISS1/kisspeptin in early ectopic pregnancy: mechanistic findings with clinical and diagnostic implications. American Journal Obstetrics & Gynecology 220(5):480.
IF: 5.73
Roa J, Barroso A, Ruiz-Pino F, Vázquez MJ, Seoane-Collazo P, Martínez-Sanchez N, García-Galiano D, Ilhan T, Pineda R, León S, Manfredi-Lozano M, Heras V, Poutanen M, Castellano JM, Gaytan F, Diéguez C, Pinilla L, López M, Tena-Sempere M. 2018. Metabolic regulation of female puberty via hypothalamic AMPK-kisspeptin signaling. Proceedings National Academy Sciences USA 115(45):E10758-E10767
IF: 9.5
Vazquez MJ, Toro CA, Castellano JM, Ruiz-Pino F, Roa J, Beiroa D, Heras V, Velasco I, Dieguez C, Pinilla L, Gaytan F, Nogueiras R, Bosch MA, Rønnekleiv OK, Lomniczi A, Ojeda SR, Tena-Sempere M. 2018. SIRT1 mediates obesity- and nutrient-dependent perturbation of pubertal timing by epigenetically controlling Kiss1 expression. Nature Communications 9:4194
IF: 12.35
Seoane-Collazo P, Roa J, Rial-Pensado E, Liñares-Pose L, Beiroa D, Ruíz-Pino F, López-González T, Morgan DA, Pardavila JÁ, Sánchez-Tapia MJ, Martínez-Sánchez N, Contreras C, Fidalgo M, Diéguez C, Coppari R, Rahmouni K, Nogueiras R, Tena-Sempere M, López M. 2018. SF1-Specific AMPKα1 Deletion Protects Against Diet-Induced Obesity. Diabetes. 67(11):2213-2226.
IF: 7.27
Avendaño MS, Vazquez MJ, Tena-Sempere M. 2017. Disentangling puberty: novel neuro-endocrine pathways and mechanisms for the control of mammalian puberty. Human Reproduction Update 23: 737-763.
IF: 11.748
Manfredi-Lozano M, Roa J, Ruiz-Pino F, Piet R, Garcia-Galiano D, Pineda R, Zamora A, Leon S, Sanchez-Garrido MA, Romero-Ruiz A, Dieguez C, Vazquez MJ, Herbison AE, Pinilla L, Tena-Sempere M. 2016. Defining a novel leptin-melanocortin-kisspeptin path-way involved in the metabolic control of puberty. Molecular Metabolism 5: 844-857.
IF: 6.79
Messina A, Langlet F, Chachlaki K, Roa J, Rasika S, Jouy N, Gallet S, Gaytan F, Parkash J, Tena-Sempere M, Giacobini P, Prevot V. 2016. A microRNA switch regulates the rise in hypothalamic GnRH production before puberty. Nature Neuroscience 19: 835-844.
IF: 17.83
Lopez M, Tena-Sempere M. 2015. Estrogens and the control of energy balance: A brain perspective. Trends Endocrinol Metab 26: 411-421.
IF: 8.96
Martínez de Morentin PB, González-García I, Martíns L, Lage R, Fernández-Mallo D, Martínez-Sánchez N, Ruíz-Pino F, Liu J, Morgan DA, Pinilla L, Gallego R, Saha AK, Kalsbeek A, Fliers E, Bisschop PH, Diéguez C, Nogueiras R, Rahmouni K, Tena-Sempere M, López M. 2014. Estradiol regulates brown adipose tissue thermogenesis via hypothalamic AMPK. Cell Metabolism 20: 41-53.
IF: 16.74
Pinilla L, Aguilar E, Dieguez C, Millar RP, Tena-Sempere M. 2012. Kisspeptins and reproduction: Physiological roles and regulatory mechanisms. Physiological Reviews 92: 1235-1316.
IF: 30.17
Navarro VM, Ruiz-Pino F, Sánchez-Garrido MA, García-Galiano D, Hobbs SJ, Manfredi-Lozano M, León S, Sangiao-Alvarellos S, Castellano JM, Clifton DK, Pinilla L, Steiner RA, Tena-Sempere M. 2012. Role of neurokinin B in the control of female puberty and its control by metabolic status. Journal of Neuroscience 32: 2388-2397.
IF: 6.90
García-Galiano D, Navarro VM, Roa J, Ruiz-Pino F, Sánchez-Garrido MA, Pineda R, Castellano JM, Romero M, Aguilar E, Gaytán F, Diéguez C, Pinilla L, Tena-Sempere M. 2010. The anorexigenic neuropeptide, Nesfatin-1, is indispensable for normal puberty onset in the female rat. Journal of Neuroscience 30: 7783-7792.
IF: 7.27