El grupo GE-06 "Fisiopatología del daño renal y vascular" es un grupo emergente del IMIBIC. Nuestro grupo está compuesto por investigadores clínicos y básicos que trabajan conjuntamente para mejorar el conocimiento de estas patologías y trasladar la investigación básica a la práctica clínica. Integramos en nuestros estudios a expertos en áreas específicas como Inmunología, Patología, Farmacología, Cardiología y Nefrología para llevar a cabo varios proyectos de investigación multidisciplinares. El grupo está dirigido por Juan Antonio Moreno, investigador titular Ramón y Cajal asociado al Departamento de Biología Celular, Fisiología e Inmunología (Universidad de Córdoba) desde 2019 (103 artículos publicados, FI acumulado: 340; índice H: 30).
Las enfermedades renales y cardiovasculares constituyen importantes problemas de salud, con elevadas tasas de mortalidad y morbilidad. Nuestro grupo está desentrañando nuevos mecanismos patogénicos implicados en el desarrollo de estas enfermedades. Nuestro objetivo principal es entender las bases de las alteraciones en la pared renal y vascular para identificar nuevas moléculas implicadas en la progresión de estas patologías que puedan ser utilizadas como potenciales biomarcadores de diagnóstico/pronóstico y para desarrollar nuevos enfoques terapéuticos y su eventual traducción clínica. En concreto, estamos interesados en determinados aspectos celulares y moleculares (oxidación, inflamación, apoptosis, fibrosis, factores de transcripción, señalización intracelular, citoquinas, etc.) implicados en la progresión de diversas patologías (aterotrombosis, nefropatía diabética, enfermedades glomerulares, lesión renal aguda, nefrotoxicidad, fibrosis renal, entre otras). Para lograr estos objetivos, nuestro grupo ha aplicado un variado conjunto de técnicas de biología celular y molecular (citometría de flujo, microscopía confocal, ensayos de actividad, análisis de expresión de genes/proteínas, etc.) en células cultivadas adecuadas, modelos animales experimentales y muestras humanas.
Recientemente hemos observado que uno de los mecanismos implicados en la pérdida de la función renal es la acumulación masiva de hemoglobina (Hb), mioglobina y otras proteínas relacionadas con el hemo. La acumulación masiva de hemoproteínas en el riñón favorece la lesión renal aguda y la enfermedad renal crónica, como se observa en los pacientes que padecen hematuria macroscópica glomerular y hemólisis intravascular masiva/recurrente (síndrome urémico hemolítico atípico, hemoglobinuria paroxística nocturna y drepanocitosis). Se ha demostrado un papel patogénico similar de las hemoproteínas durante la progresión de las placas ateroscleróticas hemorrágicas. Nuestro grupo descubrió nuevas dianas celulares para los efectos adversos de las hemoproteínas (hemoglobina (Hb), mioglobina y otras proteínas relacionadas con el hemo) en el riñón y la placa aterosclerótica. Así, hemos identificado lesiones mediadas por hemoproteínas en macrófagos, células tubulares y podocitos.
Colaboramos activamente con numerosos investigadores que trabajan en centros nacionales e internacionales (Fundación Jiménez Díaz, Universidad Autónoma de Madrid, Universidad Complutense de Madrid, Hospital Universitario de Odense, Dinamarca, Instituto Karolinska, Suecia, Facultad de Medicina París Diderot, Francia y Universidad de Debrecen, Hungría, entre otros). Además, somos miembro activo de la Red Nacional de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), de la Sociedad Española de Aterosclerosis, de la Sociedad Española de Nefrología (GLOSEN) y del Grupo de Trabajo de Inmunonefrología de la Asociación Renal Europea.
En los últimos años, hemos obtenido proyectos de investigación competitivos apoyados por el Instituto Nacional de Salud Carlos III (ISCIII), Sociedad Española de Aterosclerosis, Sociedad Española de Nefrología, Fundación Renal Iñigo Álvarez de Toledo, y la beca IMIBIC-Roche, así como diferentes proyectos financiados por empresas biotecnológicas internacionales.
Líneas de Investigación
Redes
CIBERCV - Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares
ERA-EDTA - Immunonephrology Working Group. European Renal Association – European Dialysis and Transplant Association
GLOSEN - Grupo Sobre Enfermedades Glomerulares
VascAgeNet - COST Action CA18216. 2019-2023. - Network for Research in Vascular Ageing. European Cooperation in Science and Technology. Horizon 2020 Framework Programme of the European Union
Palabras Clave
- riñón
- hemoglobina
- mioglobina
- muerte celular
- estrés oxidativo
- lesión renal aguda
- hemólisis intravascular
- rabdomiólisis
- nrf2
- macrófagos
- podocitos
- nefropatía IgA
Información Adicional
Capacidad de formación del grupo
Tesis dirigidas en los últimos 5 años:
Daño renal inducido por hematuria glomerular. 2016. Universidad Complutense. Madrid.
Nuevos mecanismos fisiopatológicos implicados en el daño renal y vascular asociado a la acumulación de hemoproteínas. 2016. Universidad Autónoma. Madrid.
Mecanismos moleculares implicados en la lesión renal aguda asociada a la rabdomiólisis. 2018.
Valor de la hematuria como factor de riesgo en la Nefropatía IgA. Universidad Complutense. Madrid. 2020.
Recursos Humanos obtenidos en convocatorias nacionales o internacionales en los últimos 5 años:
Beca Conchita Rábago, Fundación Conchita Rábago, 2016-2018.
FPU16/03600. MICINN, 2017-2021
PFIS FI18/00310. Instituto de Salud Carlos III, 2019-2022
Beca de doctorado de la Universidad de Córdoba, 2020-2022
Sara Borrell CD17/00030. Instituto de Salud Carlos III, 2018-2019
Sara Borrell CD19/00021. Instituto de Salud Carlos III, 2020-2022
Participación en proyectos internacionales de I+D+I en los últimos 5 años:
Efecto del tratamiento con budesonida sobre los biomarcadores renales asociados a la Hb en pacientes con nefropatía IgA. Pharmalink AB, Suecia. 2017-2020.
Acción COST CA18216 - Red de investigación en envejecimiento vascular. Cooperación europea en ciencia y tecnología. Programa Marco Horizonte 2020 de la Unión Europea. 2019-2023.
FP7-HEALTH-2013.4.1-4-602422. KidneyConnect: Plataforma europea de investigación sobre el riñón y los podocitos. 2013-2016.
Grupo de trabajo de inmunonefrología (IWG). Asociación Renal Europea - Asociación Europea de Diálisis y Trasplante (ERA-EDTA). 2018-2020
Retos futuros:
Identificar nuevos efectos patológicos y nuevas vías moleculares implicadas en el daño vascular y renal.
Validar la eficacia de nuevas estrategias terapéuticas en estas condiciones patológicas.
Analizar el valor pronóstico de diferentes biomarcadores expresados de forma diferente en biopsias, sangre y muestras de orina de pacientes con enfermedades renales y vasculares.